KISALTMALAR
/ ABBREVIATIONS:
NA: Uygulaması
Yok / Not Applicable
HVAC: Isıtma,
Havalandırma, İklimlendirme / Heating
Ventilation Air-Conditioning
LAF: Laminer
Hava Akışı / Laminair Airflow
MBSC: Mikrobiyolojik
Güvenlik Kabini / MicroBiological Safety Cabinet
HEPA: Yüksek
Etkinlikte Partiküle Hava (Filtresi) / High
Efficiency Particulate Air
ULPA: Aşırı
Düşük Seviyede Nüfus Edebilen Hava (Filtresi) / Ultra Low Penetration Air
DOP: Dioctyl
Phthalate
PAO: Poly-Alpha-Olefin
1.
AMAÇ / OBJECTIVE
Bu
testler, kurulumda by-pass kaçaklarının olmadığını, filtrelerin hasarsız (filtre yüzeyi ve çerçeve contasındaki
olası küçük kaçaklar ve diğer hasarlar) ve sızdırmaz (filtre
yüzeyi ve contadaki olası by-pass kaçakları, filtre karkasındaki olası kaçaklar) olduğunu doğrulayarak son noktadaki
HEPA ve ULPA filtre sistemlerinin düzgün kurulduğunu teyit etmek için
gerçekleştirilir. Bu test ile sistemin etkinliği kontrol edilemez. Bu test,
filtre üstüne test aerosolü verilerek akabinde filtre altı ve destek
çerçevesinin taranması yoluyla gerçekleştirilir.
These tests are performed to confirm
that the HEPA and ULPA filter system is properly installed by verifying the
absence of bypass leakage in the installation, and that the filters are free of
defects (small holes and other damages in the filter medium and frame seal) and
leaks (bypass leaks in the filter frame and gasket seal, leaks in the filter
bank framework). These tests do not check the efficiency of the system. The
tests are performed by introducing an aerosol challenge upstream of the filters
and scanning downstream of the filters and support frame.
2. TEST EKİPMANLARI VE MALZEMELER /
TEST
EQUIPMENTS AND MATERIAL
·
Test aerosolu: PAO
(Emery 3004)
·
Test aerosol jeneratörü
·
Lineer veya logaritmik bir ölçeğe sahip test aerosol
fotometresi.
·
Azot gazı tüpü ve basınç regülatörü: Azot ³ %99.9.
·
Challenge aerosol: PAO (Emery 3004)
·
Challenge aerosol generator
·
Challenge aerosol photometer with a linear
or a logarithmic scale.
·
Nitrogen gas in tube and pressure
regulator: Nitrogen ³ 99.9 %.
3.TANIMLAR/ DEFINITIONS
·
Kurulumu Bitmiş: Ne Üretim ekipmanının nede operatörlerin olmadığı tesisler.
·
As Built: Premises
with neither production equipment nor operators present.
·
Statik (durağan): Üretim ekipmanının
kurulu ancak kapalı konumda olduğu ve operatörlerin bulunmadığı tesisler.
·
At Rest: Premises
with production equipment installed but off and without operators.
·
Operasyonel (çalışır): Üretim ekipmanın
personelle birlikte çalışır durumda olduğu ve eğer uygulanabiliyor ise, normal
çalışma fonksiyonlarının gerçekleştiği tesisler.
·
Operational: Premises
with production equipment in operation and with personnel, if applicable,
present and performing their normal work functions in the facility.
·
Hava Difüzörleri: Tipik olarak tavana
yerleştirilmiş, iklimlendirilmiş havayı odanın havasıyla karıştıran bir hava
dağıtım çıkışı. (Sözlük Tanımı)
·
Air
Diffusers: An air distribution outlet, typically
located in the ceiling, which mixes conditioned air with room air. (Dictionary
Definition)
·
Hava akışı
Laminatörleri: LAF HEPA filtresinin koruyucu ızgarası.
·
Airflow
Laminators: Protective grid of the LAF HEPA filter.
·
HEPA Filtre: Ayarlanmış hava hızında
MIL-STD-282’ye göre test edildiğinde, min.0,3 µm kütle medyan çaplı DOP
partikülleri için minimum % 99,97 partikül tutma verimliliğine sahip sabit bir
çerçeve içerisinde bulunan genişletilmiş yüzey alanı olan kuru tip filtre.
·
HEPA
Filter: An extended-medium, dry-type filter in a rigid frame,
having a minimum particle collection efficiency of 99.97% for 0.3-μm mass
median diameter particles of DOP when tested at rated airflow in accordance
with MIL-STD-282.
- ULPA
Filtre: IEST-RP-CC007’nin metodlarına göre
test edildiğinde, minimum % 99,999 partikül tutma verimliliğine sahip (ki
bu max. % 0,0010 partikül penetrasyonu) sabit bir çerçeve içerisinde
bulunan genişletilmiş yüzey alanı olan kuru tip filtre.
·
ULPA
Filter: An extended-medium, dry-type filter in a rigid frame,
having a minimum particle collection efficiency of 99.999% (that is,a maximum particle penetration of
0.0010%) when tested in accordance with
methods IEST-RP-CC007.
- Aerosol
Fotometresi: Işık saçan hava kaynaklı partikül
kütle derişim ölçüm cihazıdır. Bu ölçümü yapmak için öne saçımlı ışık
optik chamberi kullanmaktadır.
·
Aerosol
Photometer: An instrument that measures mass
concentrations of aerosol by using the forward light-scattering principle.
- Termal
Olarak Oluşturulmuş Aerosol: DOP veya PAO gibi mineral
yağların ısı yoluyla buharlaştırılmasıyla oluşan bastırılmış
aerosol. Aerosol, geometrik standart sapması yaklaşık 1,4 olan yaklaşık
0,3 µm kütle medyan çapına (MMD) sahiptir. Böyle bir aerosol dağılımının
ortalama partikül büyüklüğü 0,2 µm’den küçüktür. Bu aerosol genellikle
“sıcak” DOP veya PAO olarak adlandırılır.
·
Thermally
Generated Aerosol: The aerosol is generated by quenching
vapour that has been evaporated from mineral oils such as DOP or PAO by heat.
The aerosol has a mass median diameter of approximately 0,3µm, with a geometric
standard deviation about 1.4. It is also referred to as “hot” DOP or PAO.
·
Laskin Nozulu ile
Üretilen Aerosol: Sıvı dioctyl phathalate veya diğer yağlardan
Laskin Nozzle ile üretilen aerosoldür. Aerosol, geometrik standart sapması
yaklaşık 1,8 olan yaklaşık 0,5 µm kütle medyan çapına (MMD) sahiptir. Böyle bir
aerosol dağılımının ortalama partikül büyüklüğü 0,4µm’dir.
·
Laskin-nozzle
Generated Aerosol: An aerosol generated by a Lasskin nozzle
from liquid dioctyl phathalate or other oil. The aerosol has a light-scattering
mean diameter (mass edian) of approximately 0,5. µm’ with
a geometric standart deviation of about 1.8. Such an aerosol has an approximate
count median diameter of 0.4 µm.
·
Tarama: Aerosol fotometresinin
örnekleme nozulu filtre yüzeyinin yaklaşık 2.54 cm (1 inç) altından tutularak ve
test alanı boyunca belirlenen hızda hareket ettirilerek filtre sızıntılarını
açığa çıkarma yöntemidir.
·
Scanning:
A method for disclosing leaks in filter units in which
the probe nozzle of the aerosol photometer is held approximately 2.54 cm (1 inch) below from the
filter surface and moved at a specified rate across the test area.
·
Tespit Edilmiş Sızıntı: Filtrenin taranırken tespit
edilebilen sızıntı.
·
Designated
Leak: A leak that should be detectable during scanning of a
filter.
4. TEST PROSEDÜRÜ / TEST PROCEDURE
·
Teste başlamadan önce, test edilecek filtrelerde uygun
hava debisi/hızının olduğundan emin olun.
·
Filtrelere erişmek için mevcut hava difüzerleri ve hava
akışı laminatörleri (hangisi kullanılabiliyorsa) sökün.
·
Jeneratörün çalışma talimatlarına uyarak HEPA/ULPA filtre
üstüne test aerosolünü verin ve ATI TDA 2G, 2H gibi fotometrelerin
gösterdiği konsantrasyonu 20 ile 80
µg/L arasında ayarlayın ve check lıste ölçülen
konsantrasyon değerini yazın.
·
Aerosol fotometresinin %100 ve sıfır ayarlarını yapın ve
aldığınız check lıste kaydedin.
·
Test konumuna geçin ve 1 dakika da maksimum 0,093m² yüzey
alanı (Tarama Testi) tarama hızıyla,
filtre yüzeyinin yaklaşık 2,5 cm altından filtrenin tüm yüzeyini ve kabin
çerçevesini tarayın.
·
Test sırasında, eğer mümkünse en fazla 5 adet HEPA/ULPA
filtre testi sonrasında, aerosol konsantrasyonu, %100 ve sıfır kontrollerini
teyit edin ve kayıt altına alın.
Ulaşılamayan egzost, kanal, klima santrali filtreleri
….vs gibi tarama testinin mümkün olmadığı durumlarda “Toplam Sızıntı Testi” uygulanır.
Toplam Sızıntı Testi: Bu yöntem, ulaşılamayan HEPA veya ULPA
filtrelerde veya montaj yapısının tatmin edici bir tarama testinine izin
vermediği durumlarda uygulanır. Bu yöntem tarama yönteminden daha az hassastır.
Bu nedenle, Toplam Sızıntı Testi yapılması müşteri onayına bağlıdır. Aerosol
fotometresi ile toplam sızıntı testi, aşağıdaki gibi uygulanabilir;
1-
Filtre ve montajını, müşteri ve tedarikçinin karşılıklı
kararlaştırdıkları bir hava akış hızında test edin.
2-
Hava akışı boyunca aynı kalacak konsantrasyonu üretecek
şekilde, filtrelerin üstüne aerosolü uygulayın. Konsantrasyonu 20 ile 80 µg/L
arasında ayarlayın. Fotometrenin %100 ayarını yapın.
3-
Uygun karışımı sağlayabilmek için filtrelerin alt
tarafından yeterli bir mesafeden Kanal içerisinde aerosol konsantrasyonunu
ölçün.
4-
Eğer mümkün ise, kanal duvarının çevresi boyunca kanal
duvarından 2,5 cm (1 inch) uzaklıkta birkaç noktadan
konsantrasyonu ölçün.
·
Prior the performing the test be sure that
air velocity, volume of the filters should be appropriate.
·
Present air diffusers and airflow
laminators (whatever applicable) should be removed to get access to the
filters.
·
Challenge aerosol above HEPA/ULPA Filter
following the generator operating instructions, and regulate aerosol
concentration of 20 to 80 µg/L of air, when using a photometer with indication
of the value of aerosol concentration (e.g. ATI TDA 2G, 2H) and then record
aerosol concentration value to the table on Item
·
Make %100 and zero adjustments of aerosol
photometers, and record the values to the table on the Item
·
Change into test position (downstream) and
scan the total surface of the filter and the edges holding the probe
approximately 2.5 cm
below from the surface of the filter with a scanning speed of not more than
0,093m²/min (Scan Test).
·
During the test if applicable maximum after
5 HEPA/ULPA filters testing, aerosol concentration, %100 and zero check should
be verified and recorded.
·
After the scanning, record the results to
the table on the Item 15 “Test Results”.
·
Note:
When a leak detected, indicate the location of leakage on the drawing, and
record leakage concentration on the drawing and to the table on the Item 15
“Test Results”.
·
Test operator and costomer observer should
write their names, test date and sign on below the table on the Item 15 “Test
Results”.
Total
leak test shoul be performed for inaccessible filters like
exhaust, duct, air handling filters which the scan test is not possible.
Total
Leak Test: This procedure may be used for
installations where HEPA or ULPA filters are inaccessible or the configuration
of the installation does not permit satisfactory scan testing of the filter.
This method is less sensitive than the scanning method. Therefore performing
total leak test depends on customer approval.The aerosol photometer total
leakage test should be performed as follows:
1-
Test the filters and installation at an
air-flow rate established by agreement between the customer and supplier.
2-
Introduce the aerosol upstream of the
filters in a manner that will produce a uniform concentration throughout the
airstream. The upstream concentration of challenge aerosol should be adjusted
to 20 to 80 µg/L of air. The photometer should then be adjusted to read100%.
3-
Measure the aerosol concentration in the
duct at a sufficient distance downstream from the filters to provide adequate
mixing.
4-
If it is possible, measure the
concentration in several locations around the perimeter of the duct within 2,5
cm (1 inch) of the duct wall.
And then record the results to the table on
Item
5. KABUL KRİTERLERİ / ACCEPTANCE
CRITERIA
- HEPA
Filtreler (H13 ve H14) için aerosol konsantrasyonunun %0,01’den büyük okumalar sızıntı
olarak kabul edilir. ULPA Filtreler
(U15) için aerosol konsantrasyonunun %0,005’den büyük okumalar sızıntı olarak kabul edilir.
Alternatif kabul kriteri, müşteri ve tedarikçi arasında
kararlaştırılabilir.
- Fotometre probunun, aerosol
konsantrasyonunun %0,01’ine denk okumaları, dikkate değer bir sızıntı
olarak değerlendirilir ve HEPA filtrenin değiştirilmesi veya uygun ise
sınırlı bir alanı geçemeyecek bir tamiratın yapılmasını gerektirir.
Tamiratın yapıldığı alanda, daha sonra uygunluğun tekrar test edilmesi
gerekir.
Not:
IEST-RP-CC0034.3:2009’a göre, super ULPA filtreler (U16) (%99.9999), ISO Sınıf
3 ve daha temiz alanlardaki filtreler bu Test Prosedürü’ndeki yönteme göre test
edilmez.
- For HEPA filters (H13 and
H14),
Designated leaks are deemed to have occurred where a reading greater than 0,01% of the upstream challenge
aerosol concentration. For ULPA
filters (U15), Designated leaks are deemed to have occurred where a
reading greater than 0,005% of
the upstream challenge aerosol concentration. Alternative acceptance
criteria may be agreed between the customer and the supplier.
- A
single probe reading equivalent to 0.01% of the upstream challenge would
be considered as indicative of a significant leak and calls for
replacement of the HEPA filter or, when appropriate, repair in a limited
area. A subsequent confirmatory retest should be performed in the area of
any repair.
Note: According to IEST-RP-0034.3:2009,
super ULPA filters (U16) (99.9999%), ISO Class 3 and cleaner area’s filters are
not tested according to Item 7-Test Procedure.
6.TEST SIKLIĞINA İLİŞKİN TAVSİYELER (YENİDEN VALİDASYON) / RECOMMENDATIONS
REGARDING TESTING FREQUENCY (REVALIDATION)
·
BURAK KIZILTAN HEPA ve ULPA Filtrelerinin kurulum sızıntı
testinin her yıl test tekrarı yapılmasını tavsiye eder.
·
BURAK KIZILTAN faaliyetler için kritik olan noktalardaki
(örn. aseptik dolum hattından sağlanan hava) HEPA ve ULPA Filtrelerinin kurulum
sızıntı testinin her 6 ayda bir test tekrarı yapılmasını tavsiye eder.
·
BURAK KIZILTAN alanda/ekipmanda hasar olması, değiştirilmesi
veya sapma olması durumunda test tekrarı tavsiye eder.
·
Bunların haricinde, müşteri ISO 14644-2: 2000
Standardındaki sıklıkları da dikkate alabilir.
·
BURAK KIZILTAN advises to retest HEPA and
ULPA Filter Installation Leak Test every year.
·
BURAK KIZILTAN advises to retest HEPA and
ULPA Filter Installation Leak Test at critical locations for the operations
(e.g. air supplied at aseptic filling line) every 6 months.
·
BURAK KIZILTAN advises to retest after
damage or change or deviation in the area/equipment.
·
Except for their above,customer can
consider the schedules on the ISO 14644-2: 2000.
7.REFERANSLAR / REFERENCES
1.
FDA
Endüstri Kılavuzu - Aseptik Prosesle
Üretilen Steril İlaç Ürünleri – İyi Üretim Uygulamaları: 2004
2.
Eudralex,
Cilt 4, Beşeri ve Veteriner Kullanıma Yönelik Tıbbi Ürünler: İyi Üretim Uygulamaları Ek 1 - Steril Tıbbi Ürün
Üretimi: 2008
3. IEST-RP-CC001.5: 2009 -
Hepa ve Ulpa Filtreleri
4.
IEST-RP-CC006.3:
2004 - Temiz Odaların Test Edilmesi
5. IEST-RP-CC034.3: 2009 -
Hepa Ve Ulpa Filtre Sızıntı Testleri
6. ISO 14644-2: 2000 – Temiz Odalar
ve İlgili Kontrollü Ortamlar – Bölüm 2: ISO 14644-1’e sürekli uygunluğun
sınanması için deney ve izleme şartları
7.
ISO 14644-3:
2005 - Temiz Odalar ve İlgili Kontrollü Ortamlar – Bölüm 3: Deney Metotları
1.
FDA Guidance For Industry - Sterile Drug
Products Produced By Aseptic Processing - GMP: 2004
2.
Eudralex Volume 4 - Medicinal Products For
Human And Veterinary Use: Good Manufacturing Practice Annex 1 - Manufacture Of
Sterile Medicinal Products: 2008
3.
IEST-RP-CC001.5: 2009 - Hepa and Ulpa
Filters
4.
EST-RP-CC006.3: 2004 - Testing Cleanrooms
5.
IEST-RP-CC034.3: 2009 - Hepa And Ulpa
Fılter Leak Tests
6.
ISO 14644-2: 2000 – Cleanrooms and
Associated Controlled Environments – Part 2: Specifications for testing and
monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1
7.
ISO 14644-3: 2005 - Cleanrooms And
Associated Controlled Environments - Part 3: Test Methods
