7 ADIM DA HEPA FİLTRE SIZDIRMAZLIK TESTİ / HEPA FILTER LEAK TEST IN 7 STEP

KISALTMALAR / ABBREVIATIONS:

NA: Uygulaması Yok / Not Applicable

HVAC: Isıtma, Havalandırma, İklimlendirme / Heating Ventilation Air-Conditioning

LAF: Laminer Hava Akışı / Laminair Airflow

MBSC: Mikrobiyolojik Güvenlik Kabini / MicroBiological Safety Cabinet

HEPA: Yüksek Etkinlikte Partiküle Hava (Filtresi) / High Efficiency Particulate Air

ULPA: Aşırı Düşük Seviyede Nüfus Edebilen Hava (Filtresi) / Ultra Low Penetration Air

DOP: Dioctyl Phthalate

PAO: Poly-Alpha-Olefin

Hepa Filtre Sızdırmazlık Testi / HepaFilter İntegrıty Test

1.      AMAÇ / OBJECTIVE

Bu testler, kurulumda by-pass kaçaklarının olmadığını, filtrelerin hasarsız (filtre yüzeyi ve çerçeve contasındaki olası küçük kaçaklar ve diğer hasarlar) ve sızdırmaz (filtre yüzeyi ve contadaki olası by-pass kaçakları, filtre karkasındaki olası kaçaklar) olduğunu doğrulayarak son noktadaki HEPA ve ULPA filtre sistemlerinin düzgün kurulduğunu teyit etmek için gerçekleştirilir. Bu test ile sistemin etkinliği kontrol edilemez. Bu test, filtre üstüne test aerosolü verilerek akabinde filtre altı ve destek çerçevesinin taranması yoluyla gerçekleştirilir.

These tests are performed to confirm that the HEPA and ULPA filter system is properly installed by verifying the absence of bypass leakage in the installation, and that the filters are free of defects (small holes and other damages in the filter medium and frame seal) and leaks (bypass leaks in the filter frame and gasket seal, leaks in the filter bank framework). These tests do not check the efficiency of the system. The tests are performed by introducing an aerosol challenge upstream of the filters and scanning downstream of the filters and support frame.

2.      TEST EKİPMANLARI VE MALZEMELER / 

         TEST EQUIPMENTS AND MATERIAL

·         Test aerosolu: PAO (Emery 3004)

·         Test aerosol jeneratörü

·         Lineer veya logaritmik bir ölçeğe sahip test aerosol fotometresi.

·         Azot gazı tüpü ve basınç regülatörü: Azot ³ %99.9.

·         Challenge aerosol: PAO (Emery 3004)

·         Challenge aerosol generator

·         Challenge aerosol photometer with a linear or a logarithmic scale.

·         Nitrogen gas in tube and pressure regulator: Nitrogen ³ 99.9 %.

3.TANIMLAR/ DEFINITIONS

·         Kurulumu Bitmiş: Ne Üretim ekipmanının nede operatörlerin olmadığı tesisler.

·         As Built: Premises with neither production equipment nor operators present.

·         Statik (durağan): Üretim ekipmanının kurulu ancak kapalı konumda olduğu ve operatörlerin bulunmadığı tesisler.

·         At Rest: Premises with production equipment installed but off and without operators.

·         Operasyonel (çalışır): Üretim ekipmanın personelle birlikte çalışır durumda olduğu ve eğer uygulanabiliyor ise, normal çalışma fonksiyonlarının gerçekleştiği tesisler.

·         Operational: Premises with production equipment in operation and with personnel, if applicable, present and performing their normal work functions in the facility.

·         Hava Difüzörleri: Tipik olarak tavana yerleştirilmiş, iklimlendirilmiş havayı odanın havasıyla karıştıran bir hava dağıtım çıkışı. (Sözlük Tanımı)

·         Air Diffusers: An air distribution outlet, typically located in the ceiling, which mixes conditioned air with room air. (Dictionary Definition)

·         Hava akışı Laminatörleri: LAF HEPA filtresinin koruyucu ızgarası.

·         Airflow Laminators: Protective grid of the LAF HEPA filter.

·         HEPA Filtre: Ayarlanmış hava hızında MIL-STD-282’ye göre test edildiğinde, min.0,3 µm kütle medyan çaplı DOP partikülleri için minimum % 99,97 partikül tutma verimliliğine sahip sabit bir çerçeve içerisinde bulunan genişletilmiş yüzey alanı olan kuru tip filtre.

·         HEPA Filter: An extended-medium, dry-type filter in a rigid frame, having a minimum particle collection efficiency of 99.97% for 0.3-μm mass median diameter particles of DOP when tested at rated airflow in accordance with MIL-STD-282.

• ULPA Filtre: IEST-RP-CC007’nin metodlarına göre test edildiğinde, minimum % 99,999 partikül tutma verimliliğine sahip (ki bu max. % 0,0010 partikül penetrasyonu) sabit bir çerçeve içerisinde bulunan genişletilmiş yüzey alanı olan kuru tip filtre.

·         ULPA Filter: An extended-medium, dry-type filter in a rigid frame, having a minimum particle collection efficiency of 99.999% (that  is,a maximum particle penetration of 0.0010%)  when tested in accordance with methods IEST-RP-CC007.

• Aerosol Fotometresi: Işık saçan hava kaynaklı partikül kütle derişim ölçüm cihazıdır. Bu ölçümü yapmak için öne saçımlı ışık optik chamberi kullanmaktadır.

·         Aerosol Photometer: An instrument that measures mass concentrations of aerosol by using the forward light-scattering principle.

• Termal Olarak Oluşturulmuş Aerosol: DOP veya PAO gibi mineral yağların ısı yoluyla buharlaştırılmasıyla oluşan bastırılmış  aerosol. Aerosol, geometrik standart sapması yaklaşık 1,4 olan yaklaşık 0,3 µm kütle medyan çapına (MMD) sahiptir. Böyle bir aerosol dağılımının ortalama partikül büyüklüğü 0,2 µm’den küçüktür. Bu aerosol genellikle “sıcak” DOP veya PAO olarak adlandırılır.

·         Thermally Generated Aerosol: The aerosol is generated by quenching vapour that has been evaporated from mineral oils such as DOP or PAO by heat. The aerosol has a mass median diameter of approximately 0,3µm, with a geometric standard deviation about 1.4. It is also referred to as “hot” DOP or PAO.  

·         Laskin Nozulu ile Üretilen Aerosol: Sıvı dioctyl phathalate veya diğer yağlardan Laskin Nozzle ile üretilen aerosoldür. Aerosol, geometrik standart sapması yaklaşık 1,8 olan yaklaşık 0,5 µm kütle medyan çapına (MMD) sahiptir. Böyle bir aerosol dağılımının ortalama partikül büyüklüğü 0,4µm’dir.

·         Laskin-nozzle Generated Aerosol: An aerosol generated by a Lasskin nozzle from liquid dioctyl phathalate or other oil. The aerosol has a light-scattering mean diameter (mass edian) of approximately 0,5. µm’ with a geometric standart deviation of about 1.8. Such an aerosol has an approximate count median diameter of 0.4 µm.

 

·         Tarama: Aerosol fotometresinin örnekleme nozulu filtre yüzeyinin yaklaşık 2.54 cm (1 inç) altından tutularak ve test alanı boyunca belirlenen hızda hareket ettirilerek filtre sızıntılarını açığa çıkarma yöntemidir.

·         Scanning: A method for disclosing leaks in filter units in which the probe nozzle of the aerosol photometer is held approximately 2.54 cm (1 inch) below from the filter surface and moved at a specified rate across the test area.

·         Tespit Edilmiş Sızıntı: Filtrenin taranırken tespit edilebilen sızıntı.

·         Designated Leak: A leak that should be detectable during scanning of a filter.

4.      TEST PROSEDÜRÜ / TEST PROCEDURE

·         Teste başlamadan önce, test edilecek filtrelerde uygun hava debisi/hızının olduğundan emin olun.

·         Filtrelere erişmek için mevcut hava difüzerleri ve hava akışı laminatörleri (hangisi kullanılabiliyorsa) sökün.

·         Jeneratörün çalışma talimatlarına uyarak HEPA/ULPA filtre üstüne test aerosolünü verin ve ATI TDA 2G, 2H gibi fotometrelerin gösterdiği  konsantrasyonu 20 ile 80 µg/L arasında ayarlayın ve  check lıste ölçülen konsantrasyon değerini yazın.

·         Aerosol fotometresinin %100 ve sıfır ayarlarını yapın ve aldığınız check lıste kaydedin.

·         Test konumuna geçin ve 1 dakika da maksimum 0,093m² yüzey alanı (Tarama Testi) tarama hızıyla, filtre yüzeyinin yaklaşık 2,5 cm altından filtrenin tüm yüzeyini ve kabin çerçevesini tarayın.

·         Test sırasında, eğer mümkünse en fazla 5 adet HEPA/ULPA filtre testi sonrasında, aerosol konsantrasyonu, %100 ve sıfır kontrollerini teyit edin ve kayıt altına alın.

Ulaşılamayan egzost, kanal, klima santrali filtreleri ….vs gibi tarama testinin mümkün olmadığı durumlarda “Toplam Sızıntı Testi” uygulanır.

Toplam Sızıntı Testi: Bu yöntem, ulaşılamayan HEPA veya ULPA filtrelerde veya montaj yapısının tatmin edici bir tarama testinine izin vermediği durumlarda uygulanır. Bu yöntem tarama yönteminden daha az hassastır. Bu nedenle, Toplam Sızıntı Testi yapılması müşteri onayına bağlıdır. Aerosol fotometresi ile toplam sızıntı testi, aşağıdaki gibi uygulanabilir;

1-      Filtre ve montajını, müşteri ve tedarikçinin karşılıklı kararlaştırdıkları bir hava akış hızında test edin.

2-      Hava akışı boyunca aynı kalacak konsantrasyonu üretecek şekilde, filtrelerin üstüne aerosolü uygulayın. Konsantrasyonu 20 ile 80 µg/L arasında ayarlayın. Fotometrenin %100 ayarını yapın.

3-      Uygun karışımı sağlayabilmek için filtrelerin alt tarafından yeterli bir mesafeden Kanal içerisinde aerosol konsantrasyonunu ölçün.

4-      Eğer mümkün ise, kanal duvarının çevresi boyunca kanal duvarından 2,5 cm (1 inch) uzaklıkta birkaç noktadan konsantrasyonu ölçün.

·         Prior the performing the test be sure that air velocity, volume of the filters should be appropriate.

·         Present air diffusers and airflow laminators (whatever applicable) should be removed to get access to the filters.

·         Challenge aerosol above HEPA/ULPA Filter following the generator operating instructions, and regulate aerosol concentration of 20 to 80 µg/L of air, when using a photometer with indication of the value of aerosol concentration (e.g. ATI TDA 2G, 2H) and then record aerosol concentration value to the table on Item

·         Make %100 and zero adjustments of aerosol photometers, and record the values to the table on the Item

·         Change into test position (downstream) and scan the total surface of the filter and the edges holding the probe approximately 2.5 cm below from the surface of the filter with a scanning speed of not more than 0,093m²/min (Scan Test).

·         During the test if applicable maximum after 5 HEPA/ULPA filters testing, aerosol concentration, %100 and zero check should be verified and recorded.

·         After the scanning, record the results to the table on the Item 15 “Test Results”.

·         Note: When a leak detected, indicate the location of leakage on the drawing, and record leakage concentration on the drawing and to the table on the Item 15 “Test Results”.

·         Test operator and costomer observer should write their names, test date and sign on below the table on the Item 15 “Test Results”.

Total leak test shoul be performed for inaccessible filters like exhaust, duct, air handling filters which the scan test is not possible.

Total Leak Test: This procedure may be used for installations where HEPA or ULPA filters are inaccessible or the configuration of the installation does not permit satisfactory scan testing of the filter. This method is less sensitive than the scanning method. Therefore performing total leak test depends on customer approval.The aerosol photometer total leakage test should be performed as follows:

1-       Test the filters and installation at an air-flow rate established by agreement between the customer and supplier.

2-       Introduce the aerosol upstream of the filters in a manner that will produce a uniform concentration throughout the airstream. The upstream concentration of challenge aerosol should be adjusted to 20 to 80 µg/L of air. The photometer should then be adjusted to read100%.

3-       Measure the aerosol concentration in the duct at a sufficient distance downstream from the filters to provide adequate mixing.

4-       If it is possible, measure the concentration in several locations around the perimeter of the duct within 2,5 cm (1 inch) of the duct wall.

And then record the results to the table on Item

5. KABUL KRİTERLERİ / ACCEPTANCE CRITERIA

• HEPA Filtreler (H13 ve H14) için aerosol konsantrasyonunun %0,01’den büyük okumalar sızıntı olarak kabul edilir. ULPA Filtreler (U15) için aerosol konsantrasyonunun %0,005’den büyük okumalar sızıntı olarak kabul edilir. Alternatif kabul kriteri, müşteri ve tedarikçi arasında kararlaştırılabilir.
• Fotometre probunun, aerosol konsantrasyonunun %0,01’ine denk okumaları, dikkate değer bir sızıntı olarak değerlendirilir ve HEPA filtrenin değiştirilmesi veya uygun ise sınırlı bir alanı geçemeyecek bir tamiratın yapılmasını gerektirir. Tamiratın yapıldığı alanda, daha sonra uygunluğun tekrar test edilmesi gerekir.

Not: IEST-RP-CC0034.3:2009’a göre, super ULPA filtreler (U16) (%99.9999), ISO Sınıf 3 ve daha temiz alanlardaki filtreler bu Test Prosedürü’ndeki yönteme göre test edilmez.

• For HEPA filters (H13 and H14), Designated leaks are deemed to have occurred where a reading greater than 0,01% of the upstream challenge aerosol concentration. For ULPA filters (U15), Designated leaks are deemed to have occurred where a reading greater than 0,005% of the upstream challenge aerosol concentration. Alternative acceptance criteria may be agreed between the customer and the supplier.
• A single probe reading equivalent to 0.01% of the upstream challenge would be considered as indicative of a significant leak and calls for replacement of the HEPA filter or, when appropriate, repair in a limited area. A subsequent confirmatory retest should be performed in the area of any repair.

Note: According to IEST-RP-0034.3:2009, super ULPA filters (U16) (99.9999%), ISO Class 3 and cleaner area’s filters are not tested according to Item 7-Test Procedure.

6.TEST SIKLIĞINA İLİŞKİN TAVSİYELER (YENİDEN VALİDASYON) / RECOMMENDATIONS REGARDING TESTING FREQUENCY (REVALIDATION)

·         BURAK KIZILTAN  HEPA ve ULPA Filtrelerinin kurulum sızıntı testinin her yıl test tekrarı yapılmasını tavsiye eder.

·         BURAK KIZILTAN  faaliyetler için kritik olan noktalardaki (örn. aseptik dolum hattından sağlanan hava) HEPA ve ULPA Filtrelerinin kurulum sızıntı testinin her 6 ayda bir test tekrarı yapılmasını tavsiye eder.

·          BURAK KIZILTAN  alanda/ekipmanda hasar olması, değiştirilmesi veya sapma olması durumunda test tekrarı tavsiye eder.

·         Bunların haricinde, müşteri ISO 14644-2: 2000 Standardındaki sıklıkları da dikkate alabilir.

·         BURAK KIZILTAN advises to retest HEPA and ULPA Filter Installation Leak Test every year.

·         BURAK KIZILTAN advises to retest HEPA and ULPA Filter Installation Leak Test at critical locations for the operations (e.g. air supplied at aseptic filling line) every 6 months.

·         BURAK KIZILTAN advises to retest after damage or change or deviation in the area/equipment.

·         Except for their above,customer can consider the schedules on the ISO 14644-2: 2000.

7.REFERANSLAR / REFERENCES

1.    FDA Endüstri Kılavuzu - Aseptik Prosesle  Üretilen Steril İlaç Ürünleri – İyi Üretim Uygulamaları: 2004

2.    Eudralex, Cilt 4, Beşeri ve Veteriner Kullanıma Yönelik Tıbbi Ürünler: İyi Üretim Uygulamaları Ek 1 - Steril Tıbbi Ürün Üretimi: 2008

3.    IEST-RP-CC001.5: 2009 - Hepa ve Ulpa Filtreleri

4.    IEST-RP-CC006.3: 2004 - Temiz Odaların Test Edilmesi

5.    IEST-RP-CC034.3: 2009 - Hepa Ve Ulpa Filtre Sızıntı Testleri

6.    ISO 14644-2: 2000 – Temiz Odalar ve İlgili Kontrollü Ortamlar – Bölüm 2: ISO 14644-1’e sürekli uygunluğun sınanması için deney ve izleme şartları

7.    ISO 14644-3: 2005 - Temiz Odalar ve İlgili Kontrollü Ortamlar – Bölüm 3: Deney Metotları

1.    FDA Guidance For Industry - Sterile Drug Products Produced By Aseptic Processing - GMP: 2004

2.    Eudralex Volume 4 - Medicinal Products For Human And Veterinary Use: Good Manufacturing Practice Annex 1 - Manufacture Of Sterile Medicinal Products: 2008

3.    IEST-RP-CC001.5: 2009 - Hepa and Ulpa Filters

4.    EST-RP-CC006.3: 2004 - Testing Cleanrooms

5.    IEST-RP-CC034.3: 2009 - Hepa And Ulpa Fılter Leak Tests

6.    ISO 14644-2: 2000 – Cleanrooms and Associated Controlled Environments – Part 2: Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1

7.    ISO 14644-3: 2005 - Cleanrooms And Associated Controlled Environments - Part 3: Test Methods